ISOMEROS	R1	R2	R3
a-Tocoferol	CH3	CH3	CH3
b-Tocoferol	CH3	H	CH3
g-Tocoferol	H	CH3	CH3
d-Tocoferol	H	H	CH3

2. - Comparação da atividade antioxidante dos diferentes isômeros

	Atividade Antioxidante	Atividade Biológica (UI/mg)
dl-a-Tocopherol acetate	0	1.00
d--a-Tocopherol acetate	0	1.36
dl--aTocopherol	100	1.10
b-Tocopherol	130	0.75
g-Tocopherol	200	0.25
d-Tocopherol	500	0.25

A vitamina E foi descoberta em 1922 pelo Dr. Herbert Evans, Professor de Bioquímica da Universidade da Califórnia e pela sua colaboradora Doutora Katherine Scott Bishop. Eles descobriram em estudos realizados com ratas, que estas necessitavam de vitamina E para os processos normais de reprodução. Daí surgiu a denominação de tocoferol , a partir das palavras gregas tocos: parto; phercin: levar adiante e/ou: por natureza alcoólica das substâncias.
Em 1968, o FDA americano, aceitou a vitamina E como um nutriente essencial para a saúde humana e que durante as décadas anteriores foi reconhecida somente sua importância na nutrição animal.
A vitamina E é um nome genérico para todos os tocoferóis e derivados tocotrienóis. O tocoferol tem uma cadeia lateral fitil e o tocotrienol tem três duplas ligações na cadeia lateral. O a-, b-, g- e o d- tocoferol e os tocotrienóis diferem no número e posição dos grupos metil. Nos seres humanos, o a-tocoferol é o mais abundante seguido pelo g-tocoferol sendo também o mais ativo.
A absorção é relativamente ineficiente, cerca de 20 a 80% poderá ser absorvida. Estocada no tecido adiposo e fígado, acumula-se nas membranas celulares, depósitos de gordura e lipoproteínas.
A RDA para homens e mulheres adultos é de 10 e 8 mg de a-tocoferol por dia, respectivamente. As fontes mais ricas de vitamina E nas dietas dos seres humanos são, margarina, maionese, óleos vegetais, manteiga e ovos. Por exemplo, 100 g de óleo de girassol contém o equivalente a 26 mg de a-tocoferol (Sheppard e Pennington, 1992).
A vitamina E se apresenta nos alimentos, geralmente na forma de tocoferol composto não esterificado, extremamente susceptível à oxidação e em conseqüência, de decomposição relativamente fácil mediante aos diferentes métodos de processamento. As perdas de Vitamina E durante o processo de desaromatização dos azeites está estimada em cerca de 40% ou mais. Especialmente, quando o azeite é processado em equipamentos modernos que trabalham em níveis de pressão e temperatura altos. A fritura também destrói literalmente o tocoferol. Outros procedimentos, como a desidratação, o aquecimento, a cocção, a moagem, o congelamento, etc., exercem uma influência notória sobre o nível de concentração do tocoferol.
O alfa-tocoferol perde potência quando se encontra exposto ao ar, calor e/ou à luz. Ao introduzir a Vitamina E em cápsulas de gelatina finas, em forma de ésteres (acetato ou succinato), fica solucionado o problema de estabilidade.
A vitamina E impede a oxidação química e em conseqüência, a modificação tóxica de numerosos constituintes celulares essenciais. Sendo a principal vitamina antioxidante lipossolúvel transportada pelo sangue, a vitamina E se encontra localizada principalmente na membrana celular e nas lipoproteínas do plasma.
A ação principal da vitamina E está na prevenção da peroxidação lipídica.
O a-tocoferol é capaz de interceptar radicais livres, protegendo os ácidos graxos insaturados de seu ataque. Porém, uma vez iniciado o processo de lipoperoxidação, o a-tocoferol pode impedir sua propagação reagindo com os radicais peroxil. Em ambas as situações, o a-tocoferol, se transforma no radical tocoferil, de baixa reatividade. A peroxidação lipídica poderá desencadear alterações patológicas no endotélio dos vasos sangüíneos, fator importante na formação de placas e implicado nas enfermidades cardíacas em geral. A Vitamina E aumenta a atividade da vitamina A no intestino, prevenindo sua oxidação. A vitamina E tem uma função na respiração celular, estabilizando a coenzima Q ou ajudando a transferir elétrons para a coenzima Q. Também pode aumentar a síntese do grupo heme, pelo aumento dos níveis das enzimas ácido a-aminolevulínico (ALA)-sintase e ALA-desidratase.
A vitamina E também protege as células das modificações tóxicas produzidas pelo ozônio. Inversamente, uma carência de vitamina E potencializa as lesões induzidas pelo ozônio.
Além das suas propriedades na captação de energia dos radicais livres, a vitamina E atua em sinergismo com o a-caroteno impedindo a auto-oxidação.
O a-caroteno e a vitamina E exercem uma ação antioxidante complementar e estabelecem uma defesa significativa contra o ataque dos radicais livres e dos metabólitos reativos do oxigênio.
A absorção da vitamina E é incompleta, variando entre 21% (Blomstrand e Forsgren, 1968) e 74% (Kellecher e Losowsky, 1970). Fatores dietéticos influenciam a emulsificação e a solubilização em micelas misturadas aos sais de bile e, também, na captação dos tocoferóis pelo intestino delgado. Outros processos , como o transporte para dentro das lipoproteínas estão envolvidas na absorção da vitamina E (Machlin, 1984, 1991).
Os tocoferóis, como a maioria dos outros antioxidantes lipossolúveis, são transportados no sangue pelas lipoproteínas então, a concentração plasmática da vitamina E varia com os níveis plasmáticos de ?-lipoproteínas, dos lípides totais ou do retículo endoplasmático e da mitocondria, enquanto um pouco é encontrado no citoplasma e nos peroxissomas. A vitamina E não está distribuída de forma uniforme nas membranas, mas forma grumos nas camadas bilipídicas.
A vitamina E age como antioxidante por varredura de radicais livres que pode direta ou indiretamente iniciar (O2, O2 . - , OH. , etc.) ou propagar (radicais lipo-peroxil) a cadeia de oxidação lipídica.
A vitamina E pode também reagir com o óxido nítrico (NO). A desativação do oxigênio singlet pelos tocoferóis inclui o acoplamento físico, onde o oxigênio singlet é desativado por transferência de energia e varredura química. Alguns agentes redutores como o ascorbato, a cisteína e a glutationa podem regenerar a vitamina E dos radicais tocoferoxil e aumentar a eficiência antioxidante dos tocoferóis. A constante de redução do radical ?-tocoferoxil pelo ácido ascórbico é de 1.6 x 106 M -1 sec-1 (Packer e cols., 1979). Esta redução explica a inibição sinérgica da peroxidação lipídica pela vitamina E e pela vitamina C. Dá-se o nome de Vitamina E a vários álcoois de estrutura química vizinha (a-B, Y e 8-tocoferol) cujo representante mais importante é o a-tocoferol. Devido às alterações que sua deficiência pode acarretar nas funções reprodutoras do rato, é conhecida como vitamina da fertilidade ou vitamina antiesterilidade.
A vitamina E é encontrada principalmente nas plantas verdes e nos óleos de várias sementes, tais como os de cereais, algodão, soja, amendoim. O óleo de trigo constituiu a fonte mais rica dessa vitamina.

Farmacocinética

- Absorção
A vitamina E é absorvida no intestino delgado, assim como as outras vitaminas lipossolúveis. A absorção é favorecida pela presença de gorduras e bile. Os fatores que interferem na absorção das vitaminas A e D afetam também a absorção da vitamina E.
Quando administrada por via oral, 50 a 80% da vitamina E ingerida são absorvidos. Esta proporção é a mesma em relação à absorção da vitamina E contida nos alimentos.

- Distribuição
A vitamina E chega à corrente sanguínea por via linfática. Está presente no plasma, associada à sua fração lipídica. Distribui-se por todo o organismo, acumulando-se principalmente no fígado, músculos esqueléticos, hipófise, supra-renais, glândulas mamária, pulmões, baço e nos depósitos gordurosos. Durante a fase da amamentação, o leite materno constitui o veículo da vitamina E para o lactente.

- Biotransformações
A vitamina E sofre no organismo várias interconversões oxirredutoras. Os metabólitos urinários são glicuronídios do ácido tocoferônico e sua Y-lactona.

- Eliminação
A vitamina E é eliminada pela bile, pela urina e pelo leite materno. A parcela da vitamina E não absorvida no intestino e uma fração que normalmente acompanhada a bile são eliminadas pelas fezes.

Farmacodinâmica

- Mecanismo de ação
A vitamina E é excelente agente redutor e funciona como poderoso antioxidante. Possuindo maior avidez pelo oxigênio do que as substâncias oxidáveis, ela as protege contra a oxidação e as conservas intactas em suas estruturas.
Admite-se que a atividade antioxidante da vitamina E se processa ao nível das membranas celulares e das mitocôndrias. A vitamina participaria, também, sob a forma de coenzima, de várias reações enzimáticas envolvidas nos processos da respiração celular.

- Interação com outras drogas
Estudos preliminares sugerem que a vitamina E interfere nos sais de ferro (agentes oxidantes). Nesses casos, é preciso aumentar as doses de vitamina E para se obter a mesma resposta hematológica em crianças com anemia ferropriva.
As necessidades de vitamina E aumentam com a elevação do suprimento de ácidos graxos poliinsaturados. Todavia, este fato não requer cuidados muitos especiais, porque os alimentos que contêm quantidades elevadas desses ácidos, como os óleos vegetais, gorduras e margarina, são geralmente ricos em vitamina E.

- Ações e efeitos
Funções
A vitamina E caracteriza-se pela sua atividade fortemente antioxidante, principalmente em relação aos lipídios. Em função dessa propriedade, ela atua no organismo com inibidora da oxidação da vitamina A, dos carotenos (provitamina A) e dos ácidos graxos poliinsaturados (linoléico, linolênico, araquidônico), protegendo-os contra a peroxidação.
A peroxidação (auto-oxidação) dá origem a radicais tóxidos e a pigmentos de coloração castanha (pigmentos ceróides), observados em todos os tecidos e que caracterizam a deficiência da vitamina E.
Parece que a itamina E influencia a síntese do heme e da porfirina e, indiretamente, de várias hemoproteínas.
A resposta hematológica favorável, produzida pela vitamina E em crianças com anemia macrocítica, permite atribuir a esta vitamina (associada à vitamina B12 e ao ácido fólico) importante papel na fabricação de eritrócitos.

- Carência
Os fenômenos decorrentes da deficiência da vitamina E variam muito de uma espécie para outra. Entre eles destacam-se as seguintes: atrofia dos músculos estriados e do miocárdio, aumento da permeabilidade e da fragilidade capilar, aumento dos processos oxidantes nos tecidos gordurosos e perturbações no sistema reprodutor, tais como degeneração dos testículos e supressão da fertilidade.
Não se conhecem, todavia, sinais evidentes de carência da vitamina E no homem. Os depósitos teciduais constituem fontes eficientes de vitamina durante períodos prolongados.

- Toxicidade
Toxicidades aguda e crônica
Doses moderadamentes excessivas de vitamina E são praticamente atóxicas. Sós doses muito elevadas, da ordem de 400 a 800 UI por dia por períodos prolongados, poderão dar origem a efeitos colaterais: náuseas, fraqueza muscular, fadiga, visão turva. Com doses excessivamente elevadas - 2.000 a 12.000 UI por dia e por períodos prolongados foram registrados casos de disfunção gonadal, creatinúria, perturbações gastrointestinais.

- Contra-indicações e precauções
Pacientes que consomem quantidades excessivas de ácidos graxos poliinsaturados geralmente requerem suplementação de vitamina E na mesma precaução deve ser adotada no caso do emprego de sais de ferro no tratamento de anemia ferropriva.

- Posologia
Vias Oral e intramuscular. Lactentes, 20 a 25 UI por dia. Criança e adultos 120 a 150 UI diárias.